Controle genético das células-tronco humanas cultivadas / Genetic control of cultivated human stem cells

As células-tronco apresentam uma alta capacidade de autorregeneração, assim como, um potencial de diferenciação em uma variedade de tipos celulares. Estas células podem ser classificadas como embrionárias e adultas. Apesar de apresentar propriedades de células-tronco, as mesenquimais apresentam um certo grau de dificuldade no estabelecimento das culturas, podendo induzir a perda da expressão da enzima responsável pela imortalização ou enzima telomerase. A enzima telomerase é considerada um relógio biológico, um indicador que a senescência celular irá se instalar inevitavelmente. A questão mais atual e intrigante dos pesquisadores é se o suposto potencial de divisão, por um determinado período de tempo, das células-tronco cultivadas poderia levar ao acúmulo de alterações genéticas e epigenéticas, resultando em um processo neoplásico. Daí a importância do papel da citogenética humana no controle e monitoramento das células-tronco cultivadas que serão utilizadas na terapia em seres humanos. Alterações cromossômicas estruturais, tais como deleções, translocações e inversões, representam um mecanismo importante pelo qual as células cancerígenas desenvolvem-se gradualmente, uma vez que estas alterações cromossômicas podem levar a uma expressão anormal de muitos genes, podendo desencadear assim o processo neoplásico.

Stem cells have a high capacity of self-regeneration, as well as a potential to differentiate into several cell types. These cells can be classified as embryonic or adult. In spite of having inherent properties of stem cells, mesenchymal cells show a certain degree of difficulty to establish cultures. This might induce a loss of the expression of the telomerase enzyme which is considered to be a biological clock or an indicator of the senescence of the cells. The most current and intriguing question for researchers is whether the presumed division potential of cultivated stem cells, over a period of time could result in an accumulation of genetic alterations and consequently, in a neoplastic process. For this reason, cytogenetic techniques are very important to guarantee the control and safety of cultivated stem cells to be used in human therapy. Structural chromosomal alterations, such as for example, deletions, translocations and inversions represent an important mechanism by which cells might gradually transform in a neoplastic process. Thus, these chromosomal alterations could result in an abnormal expression of the genes and lead to cancer.

Terapia celular na doença de Chagas: [revisão] / Cell therapy in Chagas' disease: [review]

A doença de Chagas, que ocorre no México e nas Américas Central e do Sul, continua representando um grave problema de saúde pública. A prevalência global da infecção humana pelo Trypanosoma cruzi foi estimada em 16-18 milhões de casos no ano de 2005, sendo corrigida para aproximadamente 28 milhões de pessoas no ano de 2007, segundo a Organização Mundial de Saúde. A cardiopatia chagásica crônica é a forma mais comum de cardiomiopatia nas Américas Central e do Sul e a principal causa de morte por doença cardiovascular em áreas endêmicas. Até o momento não existe nenhum tratamento eficiente para esta doença a não ser o tratamento farmacológico ou o transplante cardíaco nos indivíduos que desenvolvem um quadro mais grave da doença. Trabalhos atuais têm mostrado o uso de células-tronco de várias origens em modelos animais e humanos de doenças do coração, como infarto do miocárdio, destacando uma melhora em aspectos como neovascularização, regeneração do músculo cardíaco, aumento da fração de ejeção e melhora na qualidade de vida dos indivíduos tratados. Estes dados induziram os pesquisadores a investigar os efeitos terapêuticos do transplante de células mononucleares de medula óssea em um modelo murino e em indivíduos chagásicos crônicos. Esta revisão tem por objetivo mostrar os trabalhos realizados usando a terapia celular na cardiopatia chagásica crônica.

Chagas' disease occurs throughout Mexico, Central and South America and still represents a serious threat to public health. The overall prevalence of infection by Trypanosoma cruzi was estimated at 16-18 million cases in 2005 and updated to approximately 28 million people in 2007, according to the World Health Organization. Chronic Chagas heart disease is the most common form of cardiomyopathy in Central and South America and one of the leading causes of death from cardiovascular disease in endemic areas. So far, there is no effective treatment for this disease except for heart transplantation in individuals who develop a more severe form the disease. Recent works have shown that the use of stem cells from various sources tested in animal models and in human heart diseases, including myocardial infarction, have resulted in an improvement in aspects such as vascularization, regeneration of the heart muscle, in ejection fraction and in quality of life of individuals treated. These data led researchers to investigate the effects of transplantation of bone marrow mononuclear cells in muriine models and chronic chagasic individuals. The present review aims to show the work carried out using cell therapy in chronic Chagas heart disease.

Immunomodulatory activity of extracts from Cordia superba Cham. and Cordia rufescens A. DC. (Boraginaceae), plant species native from Brazilian Semi-arid / Atividade imunomoduladora de extratos de Cordia superba Cham. and Cordia rufescens A. DC. (Boraginaceae), espécies de plantas nativas do semi-árido brasileiro

The family Boraginaceae is widely distributed in Brazil and in the Northeastern region some species are popularly used to treat symptoms of rheumatism, painful menstruation and dyspepsia. In this work we studied Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., native from Brazilian Semi-arid region, in order to investigate their immunomodulatory activity. Six extracts were prepared from aerial parts of C. superba and C. rufescens. The cytotoxicity was evaluated using splenocytes from BALB/c mice. The immunomodulatory activity was determined by in vitro assays using activated mouse macrophages and lymphocytes. Peritoneal macrophages obtained from BALB/c mice were stimulated with IFN-gamma and LPS in the presence/absence of the samples. The NO production was measured indirectly through Griess method. Three samples inhibited the production of nitric oxide in values near 50 percent at a concentration of 100 µg/mL. To evaluate the effects of the extracts on lymphocytes, splenocytes from BALB/c mice were incubated with the samples and concanavalin A. Proliferation inhibition was determined by analysis of ³H-thymidine uptake. Samples from the two species had a strong inhibitory activity on lymphocyte proliferation and IL-2 production. Two chloroform extracts prepared from aerial parts of C. rufescens had the lowest IC50 values (7.6 and 11.0 µg/mL).

A família Boraginaceae é amplamente distribuída no Brasil e na região nordeste algumas espécies são usadas popularmente no tratamento de reumatismo, dores menstruais e dispepsias. Neste trabalho foram estudadas as espécies Cordia superba Cham. and C. rufescens A. DC., nativas da região semi-árida brasileira, objetivando investigar a atividade imunomoduladora. Seis extratos foram preparados a partir de partes aéreas das espécies. A citotoxicidade foi avaliada usando culturas de esplenócitos de camundongos BALB/c. A atividade imunomoduladora foi determinada por ensaios in vitro usando macrófagos e linfócitos murinos ativados. Macrófagos peritoneais obtidos de camundongos BALB/c foram estimulados com IFN-gama and LPS na presença/ausência das amostras. A produção de NO foi medida indiretamente através do método de Griess. Três amostras inibiram a produção de NO em valores próximos a 50 por cento (100 µg/mL). Os efeitos das amostras sobre os linfócitos foram avaliados cultivando esplenócitos de camundongos BALB/c em presença destas amostras e de concanavalina A. A proliferação foi determinada pela análise da incorporação de ³H-tritiada. Amostras de duas espécies apresentaram uma forte atividade inibidora sobre a proliferação de linfócitos e sobre a produção de IL-2. Dois extratos clorofórmicos (partes aéreas de C. rufescens) tiveram os menores valores de IC50 (7,6 and 11,0 µg/mL).

Uso de terapia regenerativa com células-tronco da medula óssea em doencas cardiovasculares: perspectiva do hematologista / Regenerative therapy using bone marrow stem cells in cardiovascular diseases: the perspective of the hematologist

O desenvolvimento de técnicas de transplante de órgãos sólidos e de medula óssea foi um dos mais fascinantes avancos da medicina no século XX. A virada do século XXI testemunha um desdobramento também fascinante e promissor desta modalidade terapêutica: o uso de células-tronco para regenerar tecidos lesados outrora considerados irreparáveis. Resultados encorajadores de inúmeros estudos com animais de experimentacão impulsionaram grupos de diversos centros no mundo a iniciar estudos clínicos com transplante de células-tronco em várias doencas, particularmente as doencas cardiovasculares e neurológicas. Embora ainda estejamos algo distante de entender o mecanismo preciso pelo qual as células-tronco regeneram órgãos lesados, os estudos publicados até o presente momento, incluindo vários estudos envolvendo seres humanos, sugerem haver um benefício real com esta terapia. O presente artigo pretende abordar os aspectos relevantes da terapia celular em doencas cardiovasculares, incluindo conceitos básicos sobre células-tronco, e os principais estudos de animais de experimentacão e clínicos publicados até o presente.